Сергей Летов родился в Семипалатинске Казахской ССР в 1956 г. и затем жил в Омске (где и сейчас живет его брат Егор Летов ). С 1979 Сергей Летов живет в Красково (Подмосковье). Окончил Московский Институт Тонкой Химической Технологии им. Ломоносова, аспирантуру в Институте Авиационных Материалов, Эстрадно-духовое отделение Тамбовского Культпросвет училища. Первое публичное выступление — с ансамблем ударных инструментов Марка Пекарского в 1982 г. (соло на баритон саксофоне). В 1983-1993 гг. — сотрудничество с Сергеем Курехиным (дуэт, малая Поп-Механика и большая Поп-Механика). Выступления в Советском Союзе, Финляндии, Италии, Франции и Дании, съемки в кино и на телевидении. С 1986 г. — сотрудничество с певицей Валентиной Пономаревой. Дуэт выступал в СССР и в Швейцарии, снимался в кино. В 1985 Сергей Летов основал духовой ансамбль ТРИ«О» (Аркадий Шилклопер — валторна, Аркадий Кириченко — туба, эуфониум, бас-труба, вокал, позднее — Александр Александров — фагот, Юрий Парфенов — труба, Иван Волков — саксофоны, кларнет). ТРИ«О» выступало почти на всех джазовых фестивалях в СССР, на Вильнюсском Джазовом Фестивале, с 1988 выступало в Польше, Болгарии, Швейцарии, Германии, Австрии, Италии, Финляндии, Норвегии, Голландии, США, в том числе в таких клубах как Knitting Factory, Anyway (Нью-Йорк), Bimhuis (Амстердам), Moods (Цюрих), Sud des Alpes (Женева), Blue Tomato (Вена). Сергей Летов участвовал во множестве различных проектов. Среди них — немецкий ансамбль ЭМБРИО, датский оркестр NEW JUNGLE ORCHESTRA (выступления в Дании, Германии и России), итальянский композитор и контрабасист Энрико Фацио, певица Сайнхо (выступления в России, Австрии, Швейцарии, Германии и США), американская альтистка и скрипачка ЛаДонна Смит (выступления в России и США), виолончелист Владислав Макаров, литовский тромбонист Витаутас Пилибавичюс, немецкий тромбонист и исполнитель на диджериду Хайнц-Эрих Гёдеке, немецкие концептуалисты Рут и Герт Гшвендтнеры. Сергей Летов принимает участие в перформансах и хэппенингах московских концептуалистов с 1984 — Коллективные действия и Андрей Монастырский , ТОТАРТ. С 1995 г. Сергей Летов выступает с Ры Никоновой, с 1998 — с Германом Виноградовым, выступал во многих картинных галереях Москвы, Бремена, Берлина, Смоленска. Сергей Летов выступал и выступает также с поэтами и писателями Ниной Искренко, Дмитрием Александровичем Приговым (в 1998 — в Австрии), Львом Рубинштейном, Геннадием Кацовым, Ниной Садур, Андреем Битовым, Анной Альчук, Владимиром Друком, Татьяной Щербиной, Николаем Байтовым и Светланой Литвак, Юлией Скородумовой, Константином Кедровым, Еленой Кацюбой, Людмилой Ходынской, Владимиром Климовым, Эркки Лаппалайненом (Финляндия-Швеция), Валером Новарина, Мишелем Уэльбеком (Франция), Михаилом Сухотиным, Мариной Князевой, Сергеем Бирюковым, Лесей Тышковской, Вилли Мельниковым. Дуэт с Александром Александровым участвовал в фестивале МИЛАНОПОЭЗИЯ. С 1984 Сергей Летов играет и записывается с рок-группами — «Аквариум» , «Центр», ДК, «Алиса», ДДТ , Доктор, «Веселые Картинки», «Ночной Проспект», «Атональный Синдром», «Земля и Небо», с «Мягкими Зверями» и Иваном Соколовским, с Андреем Пановым («Свинья») и его «АУ», c Умкой и «Броневичком», с группой «Overdrive». В 1988-1989 Сергей Летов работал в Театре Импровизации СТД СССР (Олег Киселев) «Сегодня мы импровизируем», в 1990-1991 в московских Творческих Мастерских (Михаил Мокеев) — «Праздник Топора» (по преступлению и наказанию« Ф. М. Достоевского), в 1989-1992 и затем 1996-1998 в Школе Драматического Искусства Анатолия Васильева (»Визави«, »Бесы« у А. Васильева, »Стая« у Г. Абрамова»), в 1991-1992 в Центре Экспериментального Театра в Риме (Шару и Реза Керадман) — «Алкеста» Эврипида и «Смерть Принца Бессмертного» (битва Рустама и Исфендияра в «Шах-Наме» Фирдоуси), в Театре на Таганке: с 1996 — «Москва-Петушки» (реж. В. Рыжий), с 1998 «Марат и Маркиз да Сад» (Ю. П. Любимов, в 1999 Гран-При фестиваля Балтийский Дом), с Кинетическим Театром Саши Пепеляева в 1997 г., с актерами Александром Филиппенко, Алексеем Петренко, Виктором Персиком, Никой Косенковой. В 1998 г. Сергей Летов написал музыку к спектаклю Г. фон Клейста «Принц Гомбургский» (реж. Михаил Мокеев), поставленного в театре Александра Калягина «Et cetera», и к спектаклю «Hochzeitsreise» Владимира Сорокина в театре «Saumarkt» в Фельдкирхе, Австрия (реж. Андреас Марент), в 1999 к спектаклю «Джульетта и ее Ромео» (текст Клима, постановка В. Берзина) во МХАТе им. Чехова. Сергей Летов записывал музыку и снимался в кино (братья Алейниковы, Савва Кулиш, Татьяна Чивикова, Юрий Зморович и др.), видео, на радио и ТВ. В течение ряда лет продолжается сотрудничество с Немецким Культурным Центром им. Гете (Гете-Институт): выступления на выставках немецкой фотографии, музыкальные программы, посвященные братьям Складановски, Кафке; озвучивание немого фильма Фридриха Мурнау «Фауст» (1926 г.) в проекте Алексея Борисова (проект был показан в Нижнем Новгороде, Перми, Екатеринбурге, Красноярске, Самаре, Саратове, Волгограде). В 1999 участвовал в проекте Грейс Юн «Конец Иллюзии» на радио West-Deutsche Rundfunk в Кельне  — с ТРИ«О», Мелом Уолдроном, Джин Ли, Романом Бункой, Бликсой Баргельдом и др. Сергей Летов играет на сопрано, тенор, баритон саксофонах, бас кларнете, флейте и альтовой флейтах.